Quận Douglas là khu vực có dân định cư thường trú đầu tiên tại Nevada. Thị trấn Genoa ban đầu có dân định cư vào năm 1851, đó là những thương nhân Mormon bán hàng hoá cho người định cư trên đường đến California. Quận đã được đặt tên theo Stephen A. Douglas, nổi tiếng với chiến dịch tranh cử tổng thống năm 1860 của ông và các cuộc tranh luận với Abraham Lincoln, Quận Douglas là một trong chín quận đầu tiên được thành lập vào năm 1861 bởi cơ quan lập pháp lãnh thổ Nevada.